急性白血病尚无靶向药 南开大学和中科院生物物理所的联合研究团队新研究指明研发方向

将围绕打破这种寡聚形式来设计小分子干扰剂

基于这一思路，南开大学和中科院生物物理所的联合研究团队，通过白血病克隆形成实验、细胞核染色观察、染色质免疫共沉淀等手段验证了DOT1L-AF10-DOT1L复合体的寡聚形式与相互作用，对白血病细胞的增殖和去分化至关重要。他们还发现，这种寡聚形式对MLL1-AF10招募DOT1L到特定基因区域，进而影响下游白血病相关基因的表达水平。

“简单来说，我们进行了白血病细胞形成的实验模拟，克隆了白血病相关细胞，通过实验解析了MLL1-AF10致癌融合蛋白招募DOT1L的结构基础和分子机制，发现除了AF10-DOT1L之间的相互作用外，二者形成复合体的寡聚形式同样对MLL1-AF10融合蛋白的致病性起到关键作用。这一发现为基于AF10-DOT1L相互作用和寡聚体的干扰剂的设计和开发提供了重要依据，也为急性白血病的治疗提供了新思路。”杨娜说，如果还拿连衣裙举例，寡聚形式就是花边的数量变多了。这次实验证实，除了花边位置发生变化，也就是“粘”到袖子上会破坏连衣裙的样式外，花边数量变多、花边种类改变同样会破坏连衣裙的样式。

未来课题组将主要围绕打破这种寡聚形式来设计小分子干扰剂，因为DOT1L与AF10的相互作用很强，很难通过小分子打开它们之间的作用，而只破坏它们的寡聚形式要相对容易，这就是他们提供的急性白血病治疗新思路。陈 曦 通讯员 吴军辉